酪氨酸酶与白癜风之间的关系

酪氨酸酶的定义

酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶，其可以是白癜风自身免疫的重要抗原。最近发现部分白癜风患者血清酪氨酸酶抗体，临床型及分期与白癜风密切相关。建议自身免疫性白癜风和酪氨酸酶抗体水平的发病机制，为其免疫治疗提供依据。酪氨酸酶抗体可用作白癜风活性的指示剂。

酪氨酸酶的产品分类

酪氨酸酶（TYR）是一种来自胚胎神经鞘细胞的75kD含铜酶，是黑色素代谢和儿茶酚胺的关键酶，证明TYR是具有铜A和铜B位点的铜结合蛋白。离子铜特异性性质结合人TYR，并且铜结合在一个位点可以促进铜结合在另一个位点。组氨酸协调其在铜B位点的结合。 TYR多肽链的正确折叠对铜结合及其催化活性至关重要，TYR突变可能破坏铜结合以丧失其催化活性。眼睛，皮肤白化病是由于TYR基因突变引起的疾病TYR阳性患者具有高发病率的色素性皮肤病变。超氧化物阴离子（O2-）可以穿透黑色素细胞（MC）进入细胞，TYR通过使用O2保护MC，从O2-细胞毒性。在黑色素瘤患者中，黑色素瘤细胞（MMC）和MC在抗氧化系统失衡，内源性活性氧生成，细胞不能抵抗内源性超氧化物攻击。白癜风患者血清中TYR抗体产生，提示白癜风的发生和自身免疫。

酪氨酸酶的抗原性

该酶是多种自身免疫性疾病的自身抗原，TYR作为抗原必须满足以下条件：①酶活性; ②免疫原性; ③可以诱导其自身抗体的鉴定。

TYR可用作自身抗体产物的靶抗原; TYR与蛋白酶等没有交叉反应，表明抗TYR抗体对TYR具有特异性，MC可表达MHCⅡ类分子，可用作抗原呈递细胞。人类MMC可以在其他恶性肿瘤患者中发现的黑色素瘤患者的血清中分泌TYR，TYR抗体，表明恶性黑色素瘤可以产生抗TYR抗体，TYR基因编码抗原可以是黑素瘤细胞毒性T细胞（CTL）表明免疫系统可以在TYR中发挥作用。

哺乳动物黑素生成由多个基因座调控。在不同的位点和相关蛋白质中有许多特征结构基因座（B位点，C位点，S位点和P位点）。哺乳动物色素细胞调节各种基因，这些基因最突出的特点是位于C位点（C-allbino位点），编码TYR。 C基因座基因是70kb长，位于染色体7，人C基因座是50kb长，定位染色体11.小鼠和人C基因座基因都含有5个外显子和4个内含子。 TYR是可以在MC中特异性表达的膜糖蛋白。棕色基因座基因编码TRP-1（gp75）。小鼠B位点基因是18kb长，具有8个外显子和7个内含子，位于染色体14上。人B位点基因位于染色体9上.TRP-1可以在MC和局部黑素体中表达，具有酪氨酸羟化酶和多巴氧化酶活性。 S基因座基因编码TRP-2，并且小鼠S基因座基因位于染色体14上，其是多巴色素异构酶。小鼠和人P位点（Pmel-17基因座）编码斯坦布林蛋白，人和小鼠P位点基因定位染色体10，染色体12，参与褪黑素合成调节的终末途径。

TYR，gp75，TRP-2结构相似，其基因产物具有以下特点：（1）高同源性（氨基酸序列40％，类似45％）。 ②分子量几乎相同。 ③三级结构具有高度保守的半胱氨酸残基序列。 ④铜结合位点的酶活性。 ⑤含有跨膜区。

TYR是黑素生成中的关键酶，其已知的氨基酸序列含有前导信号肽和不同的基序，这与黑素体膜上的锚定蛋白一致。 HLA-A2呈递TYR抗原。不同的细胞毒性T淋巴细胞克隆鉴定了具有活性基序的九肽LLAVLYCLL，这表明TYR在不同个体中表达高同源性。 TYR的表达高于TRP-2，表达频率也高于TRP-1。除了CD8 + T细胞之外，人CD4 + T细胞还可以特异性识别编码相关抗原的TYR基因。在黑色素瘤患者中检测到TYR，TYR是MMC上的分化抗原。可用作主动免疫良好的抗原靶标。 TYR受MHC-I和MHC-II二者的限制，

阅读：  2016-12-21 08:58:58