脂联素的生物学

脂联素是由脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素是由脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素是胰岛素敏化激素（An Insulin-sensitizing Hormone），可以改善小鼠的胰岛素抵抗（胰岛素抵抗）和动脉粥样硬化;研究人体发现脂联素水平可以预测II型糖尿病和冠心病的发展，并在临床试验中显示抗糖尿病，抗动脉粥样硬化和炎症的潜力。

脂联素的概述

研究人员发现了一种调节脂联素的新化合物，为研究脂联素功能和胰岛素敏感性的机制提供了新的途径。胰岛素是由胰腺分泌的激素，主要功能是促进血糖进入肌肉或脂肪组织，为身体提供所需的能量。当胰岛素不能发挥作用时，血糖不能转化为人体的能量需求，导致血糖升高，糖尿病发生。胰岛素抵抗是指细胞不能有效使用胰岛素，甚至胰岛素反应不再敏感，这是糖尿病的最重要原因。科学家认为游离脂肪酸和某些脂肪分子的释放是胰岛素抵抗的罪魁祸首。 Lily Dong和她的合作者一直在寻找与脂联素受体相关的细胞蛋白质，以发现调节脂联素激素功能的新靶标。他们确定了一个多域蛋白，调节脂肪酸氧化和葡萄糖摄取脂联素的功能，并命名为新蛋白APPL1。他们进一步证明，在肌肉细胞中，APPL1通过激酶途径调节脂联素的胰岛素敏感作用。

脂联素的生化特性

脂联素是脂肪组织中最丰富的蛋白质产物之一，其存在于大量血液制品中。在人体内以3-30ug / ml的浓度在循环血浆中。脂联素也称为Acrp30，apM1，AdipoQ，GBP28，最初发现脂联素在人皮下脂肪组织，血浆和鼠动物脂肪细胞中均有发现。脂联素从身体由244个氨基酸组成，分子量为30KD。从氨基末端分泌信号序列（aa 1-18），特异性序列（aa19-41），由胶原重复（Aa 42-107）组成的22个氨基酸的组，球形序列的片段（aa108- 244）。球形区是脂联素生物活性的关键位点。类似于TNF-α的结构，脂联素与胶原VIII，X和补体C1q高度同源。脂联素是生物活性形式或受体亲和配体，其与骨骼或肝细胞膜上的G蛋白偶联受体I型或II型脂联素受体特异性结合，从而调节脂肪酸氧化和葡萄糖代谢。

脂联素的作用

Kondo等广泛的基因组扫描发现2型糖尿病和代谢综合征易感基因座在染色体3q27上，这是脂联素基因的位点。他们筛选了2型糖尿病和匹配对照与年龄和身体质量指数的日本患者的一个子集，分析了他们的脂联素基因突变，并确定脂联素（R112C，I164T，R221S和H241P）的球状区域中的四个错义突变，以杂合形式存在。 2型糖尿病患者I164T突变频率显着高于对照组（P <0.01）。此外，具有I164T突变的患者具有比没有这种突变的脂联素低的浓度，并且所有具有该突变的患者都显示出代谢综合征的征兆，包括高血压，高血压脂血症，糖尿病，动脉硬化。通过酶联免疫吸附试验研究发现I164T和R112C突变及低血浆脂联素浓度和2型糖尿病。脂联素基因的遗传多态性导致脂联素的产生和分泌减少，至少部分地解释了胰岛素抵抗综合征的病理生理学。脂联素基因的分析和检测极大地有助于开发糖尿病特异性的药物，包括为每个个体选择最有效的治疗原则并提供对其遗传信息特异的药物。为进一步探讨脂联素，肥胖，胰岛素敏感性，胰岛素血症和葡萄糖耐量之间的关系，Weyer和其他肥胖和2型糖尿病倾向于23种白种人和121种印度血浆脂质。测量脂联素，体脂肪，胰岛素敏感性和葡萄糖耐量的浓度。证实肥胖和2型糖尿病与不同的血浆脂联素浓度低有关

阅读：  2017-01-03 13:58:31